《奴隸貿易的血統》考察了兩個人的生活，他們唯一的聯繫是與 1830 年代最臭名昭著的奴隸販子之一約翰·阿姆菲爾德 (John Armfield) 的基因聯繫。黑人羅德尼威廉斯和白人蘇珊娜格蘭尼斯都將自己的祖先追溯到他們的遠祖，詳細描述了他們的血統所走的不同道路。雖然他們與這段過去的關係根本不同，而且他們從未在電影中見過面，但他們都分享了可怕的國內奴隸貿易和奴隸制持續影響的故事。
這部電影還探討了鮮為人知的“第二中間通道”，即“國內奴隸貿易”。威廉斯從維吉尼亞州亞歷山大市出發，那裡是 19 世紀中葉最富有、最臭名昭著的兩個奴隸販子的總部所在地。在亞歷山大，約翰·阿姆菲爾德和艾薩克·富蘭克林將被奴役的人運送或遊行到南部的密西西比州或路易斯安那州，以便將來出售並在南部種植園進行殘酷的工作。這些殘酷的交易包括與家人分離、被鎖在棺材裡的漫長而艱苦的旅程，以及在納奇茲或新奧爾良出售時更加殘酷的工作條件。他沿著小徑的路徑闡明了動產奴隸制的機制和現實，並說明了被奴役者創造的巨大財富積累，但由奴隸主持有並造福於他們的後代。
雖然很長一段時間蘇珊娜試圖忽視她的家族歷史，但羅德尼和他的兄弟姐妹卻沒有這種特權。追溯這種共同祖先對他們每個人生活的持續影響，蘇珊娜發現這是一種覺醒，而對羅德尼來說，這是對奴隸販子造成的持續損害的探索。羅德尼在安哥拉國家監獄結束了旅程，這是艾薩克·富蘭克林擁有的一個種植園，羅德尼講述了他的家族歷史，其中黑人監禁與種植園系統之間的聯繫是盡可能明確的。透過他們家庭的敘述和這次歷史之旅，《奴隸貿易的血統》闡明了歷史如何發展和代代相傳，並提出了一種更誠實的方式來討論和理解美國的故事。
